Une tumeur sur le cou d'une jeune femme renferme une force maléfique: l'esprit d'un sorcier indien mort depuis 400 ans et qui attend sa réincarnation pour venger ses frères de race massacrés par les blancs. Les médecins deviennent impuissants et le "manitou" revient à la vie pour détruire le monde. Il sera vaincu par le "manitou" des ordinateurs de la clinique où la jeune femme se faisait soigner. Les effets spéciaux spectaculaires font du "Manitou" l'une des créations les plus terrifiantes portées à l'écran.