Blade part pour Prague à la recherche de son mentor Whistler capturé par un groupe de vampires. Blade le libère mais se voit contraint de faire alliance avec ses pires ennemis pour contrer une nouvelle race hybride qui se répand comme un virus. À la merci d'une équipe de guerriers suceurs de sang dirigés par la vénéneuse Nyssa, Blade ne peut cependant pas négliger la menace des reapers qui mettent l'humanité en danger... Une suite différente mais cohérente, une BO d'enfer et des scènes d'action inventives.