Dix-huit ans après les aventures contées dans le premier "Blues Brothers", Elwood Blues sort de prison. Mais les choses ont bien changé: Jake, son vieil acolyte, est mort et les membres de leur orchestre se sont perdus de vue. Elwood ne se laisse pas démonter pour autant et décide de reformer les Blues Brothers. Armé de son flegme et de ses lunettes noires, il embrigade dans son projet le jovial Mighty Mack McTeer et un orphelin de dix ans au tempérament rebelle, Buster... Comédie enlevée avec les apparitions de B.B.King, Clapton, Aretha Franklin, James Brown et bien d'autres.