Deux flics de Los Angeles sont chargés d'enquêter sur le suicide suspect de la fille d'un officier. Murtaugh, la cinquantaine, n'aspire qu'à une retraite méritée auprès de sa famille; Riggs, dit "l'arme fatale", sportif accompli, aime l'action. Les deux hommes, très dissemblables, vont côtoyer le danger de très près et apprendre à s'estimer tout au long d'une dangereuse enquête.