Sherman Klump est professeur, obèse, heureux en amour, talentueux biologiste. Mais il partage son patrimoine génétique avec Buddy Love, son alter ego libidineux et opportuniste. Sherman décide d'utiliser une technique nouvelle afin d'extraire de ses gènes la portion dévolue à Buddy. L'expérience tourne mal... Après "Le professeur Foldingue" (T. Shadyac, 1996), voici la suite.