De 1977 à 1989, une histoire d'amour à éclipses où sexe et amitié ont du mal à trouver leurs marques. Harry et Sally ont terminé le même jour leurs études à l'université de Chicago et décident de faire carrière à New York. Chacun va suivre sa route, mais le destin s'acharne à les réunir. New York sera le témoin de leurs rencontres, de leurs séparations, de leurs brouilles et de leur attirance... Débridé et tonique.