50 Cent : Bulletproof est une version fictive de la vie de cette star de Rap. Le joueur va se frayer un chemin à travers le monde de la drogue à New York, où corruption et deals en tout genre règnent en maîtres, alors que 50 Cent affronte l'une des familles du crime les plus dangereuses de la ville et lève le voile sur une conspiration aux répercussions dramatiques.