Bloodrayne, l'héroïne sexy (mi-vampire, mi-humaine) repart en chasse, et traque maintenant la chair de sa chair à travers une ville en état de siège. Ses frères amateurs de sang humain, se sont unis pour bâtir une nouvelle ère de suprématie vampire. Désormais seule, Bloodrayne protège encore l'humanité de la domination vampire.