Les joueurs reviennent à Poudlard pour aider Harry à survivre à une sixième année pleine de dangers. Ils découvriront l'identité du Prince de Sang-Mêlé, mais pourront aussi participer à des duels de sorciers, concocter des potions en tout genre, s'envoler pour mener l'équipe de Quidditch de Gryffondor à la victoire et même suivre les frasques amoureuses de Ron.