Jeu inspiré du film éponyme d'animation de Dreamworks. Roddy St. James est une souris apprivoisée qui a une vie de rêve. Mais quand un rat d'égout du nom de Sid jaillit de son évier et décide que c'est à son tour de vivre dans le luxe et la volupté, Roddy cherche à s'en débarrasser en lui faisant croire que les toilettes ne sont autres qu'un " jacuzzi ". Mais son plan se retourne contre lui quand c'est lui qui se retrouve évacué par les canalisations jusqu'à un monde souterrain débordant de vie dont il ignore tout. Loin de la surface, Roddy découvre une vaste métropole dans laquelle il fait la connaissance de Rita, souris des rues en mission. Si Roddy veut rentrer chez lui, Rita et lui vont devoir échapper aux griffes du malfaisant Crapaud. Ce dernier, qui déteste tous les rongeurs, envoie ses deux sbires Blanco et Spike, ainsi que son cousin, le terrifiant mercenaire appelé Ze Frog, s'assurer que Roddy et Rita reposent définitivement six pieds sous terre.